1. In rats decreased cellularity of the bone marrow and thymic atrophy were observed only in the carcinogenicity study

Bei Ratten waren eine verringerte Zellzahl im Knochenmark sowie eine Thymusatrophie nur in der Studie zur Karzinogenität zu beobachten

2. In a #-month carcinogenicity study in mice, there was an increased incidence of testicular interstitial cell tumours and prostatic adenomas and adenocarcinomas in males given # or # mg/kg, and prostatic leiomyoblastoma in males given # mg/kg

In einer #-monatigen Karzinogenitätsstudie an Mäusen zeigte sich eine erhöhte Inzidenz von testikulären Interstitialzelltumoren und Prostataadenomen und-adenokarzinomen bei männlichen Tieren nach Dosen von # oder # mg/kg sowie von Prostata-Leiomyoblastomen bei männlichen Tieren nach Gabe von # mg/kg

3. In its opinion (5) on the first question, the Scientific Panel concluded that the strength of the evidence suggests that a mode of action other than genotoxicity is involved in the occurrence of nasal turbinate tumours observed in the rat carcinogenicity studies.

In seinem Gutachten (5) zur ersten Frage kommt das Wissenschaftliche Gremium zu dem Schluss, dass die verfügbaren Daten allen Anlass zu der Annahme geben, dass ein anderer Wirkmechanismus als die Genotoxizität den in Studien zur Kanzerogenität bei Ratten aufgetretenen Nasenmuscheltumoren zugrunde liegen muss.

4. Required expertise: Risk assessment within the area of the Panel as described above comprising one or more of the following topics: toxicology (preferably applied to risk assessment of chemicals), mechanisms of action, toxicokinetics and toxicodynamics, pathology and physiology, carcinogenicity, genotoxicity and mutagenicity, Allergenicity and Immunotoxicity, Developmental and reproduction toxicity, Alternative toxicological testing, Chemistry, Biochemistry, Food consumption and exposure assessment, Food technology and Microbiology within the area of the Panel as described above.

Erforderliche Fachkenntnisse: Risikobewertung im oben beschriebenen Aufgabenbereich des Gremiums unter Einschluss eines oder mehrerer der folgenden Gebiete: Toxikologie (vorzugsweise angewandt auf die Risikobewertung chemischer Stoffe), Wirkungsmechanismen, Toxikokinetik und Toxikodynamik, Pathologie und Physiologie, Karzinogenität, Genotoxizität und Mutagenität, Allergenität und Immuntoxizität, Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität, Alternative toxikologische Untersuchungen, Chemie, Biochemie, Lebensmittelverzehr und Expositionsabschätzung, Lebensmitteltechnologie und Mikrobiologie im oben beschriebenen Aufgabenbereich des Gremiums.

5. In long-term carcinogenicity studies with fosamprenavir in mice and rats, there were increases in hepatocellular adenomas and hepatocellular carcinomas in mice at exposure levels equivalent to # to #-fold those in humans given # mg of fosamprenavir plus #mg ritonavir twice daily, and increases in hepatocellular adenomas and thyroid follicular cell adenomas in rats at exposure levels equivalent to # to #-fold those in humans given # mg of fosamprenavir plus #mg ritonavir twice daily

In Langzeitstudien zur Kanzerogenität mit Fosamprenavir an Ratten und Mäusen traten bei Mäusen vermehrt hepatozelluläre Adenome und Karzinome beim #-bis #-Fachen der Exposition beim Menschen nach zweimal täglicher Gabe von # mg Fosamprenavir mit # mg Ritonavir auf.Bei Ratten traten vermehrt hepatozelluläre Adenome und Follikelzellkarzinome der Schilddrüse beim #-bis #-Fachen der Exposition beim Menschen nach zweimal täglicher Gabe von # mg Fosamprenavir mit # mg Ritonavir auf